胆囊结石是外科的常见病、多发病，随着近年来生活水平的提高，发病率有明显上升的趋势，并发症多，且胆囊癌之间有密切联系。因此，对胆囊结石研究越来越重视，以找出与其发病的相关因素，更好的预防，同时减少并发症。
一、病因
胆囊结石是多种发病因素作用的结果、因素之间常相互影响，如随着年龄增长和多次怀孕、妇女趋于肥胖、口服避孕药等都会导致其发病增加。胆囊结石类型按化学成分主要分为两种，即胆固醇结石和胆色素结石。由于结石的类型不同，形成原因亦不尽相同。
(一)胆固醇结石
在胆囊结石中，有70%~80%为胆固醇结石，对其确切的形成机制至今尚未清楚，目前考虑与脂质代谢异常、促成核因子作用、胆囊功能异常致石基因等多种因素密切相关。
1.脂质代谢异常
胆汁中胆固醇过饱和是胆石形成的前提条件。胆盐在胆汁中呈离解状态，但当其浓度增大超过一定的临界浓度后，胆盐的分子便互相聚合形成微胶粒。一定量比例的卵磷脂、胆盐、胆固醇便可以溶解于胆汁，溶液中多余的胆固醇则形成结晶析出。
研究认为胆汁中的微泡可能是胆固醇除了微胶粒以外的另一种载运形式，并且当胆盐的浓度降低时，微泡是胆固醇溶解于胆汁中的主要形式。
2.促成核因子
研究发现，胆囊胆固醇结石患者的胆汁出现胆固醇结晶的速度要快于相同胆固醇饱和度的对照胆汁。胆固醇结石形成时的最基本的单位是四边形的胆固醇层状晶体，再由此等晶体的堆积而形成结石，可以认为胆固醇结石的形成首先是从成核开始的。成核时间的长短可能是决定胆固醇过饱和胆汁是否在胆囊内形成结石的重要因素。
在正常情况下，胆囊胆汁中存在促/抗成核因子，并且两种因子力量相对平衡。胆固醇结石病人的胆囊胆汁中促成核的力量增加，使促/抗成核力量平衡破坏，则成核过程迅速发生，成核时间缩短。目前认为胆囊黏蛋白和钙具有明显的促进成核作用，是胆汁中重要的促成核因子。
3.胆囊功能的异常
(1)胆囊黏膜功能异常：黏膜对水、电解质的吸收增加，胆汁浓缩钙盐过饱和沉淀，胆囊黏膜分泌过量的黏蛋白，促使胆固醇成核。
(2)胆囊收缩功能异常：胆囊收缩功能异常、排空延迟，便得胆囊内胆汁滞留，而已形成的胆固醇结晶不能被及时的排入肠道，聚集成石。
4.致石基因的作用
(1)胆固醇转运：胆小管侧膜胆固醇转运蛋白-三磷腺苷结合盒(ABC)G5/G8、调控其表达的核受体-肝X受体a(LXRa)及肝高密度脂蛋白受体-B1型清道夫受体(SRB1)。胆石症病人胆汁胆固醇主要来源于SRB1摄取血液高密度脂蛋白胆固醇进入肝,在核受体LXRa转录调节增强作用下,胆固醇转运蛋白ABCG5/G8功能上调,将胆固醇大量转运入胆汁,使肝向胆汁分泌过多胆固醇。NiemannPickC1样蛋白1(NiemannPickC1like1,NPC1L1)是小肠吸收胆固醇的主要转运蛋白，在女性胆石症患者中明显降低，提示女性胆石症患者肝NPC1L1表达下调导致肝重吸收胆汁胆固醇减少。
(2)肠道吸收：近期研究显示胆石患者空肠黏膜NPC1L1基因表达显著增加，同时乙酰辅酶A胆固醇酯转移酶2的基因表达也增加。胆石症病人的小肠胆固醇摄取和酯化增加，表示从肠道吸收胆固醇的来源增多，可能成为胆石发病的重要机制。
(3)胆囊舒缩功能：体内、体外研究显示胆石病人的胆囊收缩素CCK受体数目减少，受体表达降低以及信号传导减弱。纤维母细胞生长因子19(FGF19)是新近发现的调节胆囊舒张的因子，小鼠实验显示末端回肠分泌FGF15(在人体是FGF19)的作用是使胆囊充盈,二者都参与胆囊的运动调节，在胆石形成的动力机制中占有突出地位。
(二)胆色素结石的形成机制
确切的成石机制尚未明了，多数学者赞同胆色素结石的形成是一种与细菌感染、胆汁淤滞、胆汁成分代谢失常等多种因素相关的多机制参与的病理过程。
1.细菌和寄生虫感染
(1)细菌感染：细菌感染在胆色素结石中的重要作用已得到普遍认同。胆汁、胆石中细菌的存在，是细菌在胆结石形成中起作用的最可靠、最客观的证据。胆管感染的细菌多直接或间接来源于肠道，促进胆色素的沉淀和聚集，形成结石。
(2)寄生虫感染：寄生虫感染也是引起结石的一个重要因素，国内以华支睾吸虫(俗称肝吸虫)多见，吸虫可以直接破坏胆管上皮细胞，使其脱落、坏死、增生，引起胆管壁的狭窄、增厚，死虫、虫卵等可作为胆石的核心，加上胆汁淤积，易并发胆管细菌感染等都是诱发结石的原因。
（术中胆囊结石病人取出的寄生虫）
2.胆管梗阻、胆管狭窄与胆汁淤积
在胆管梗阻、感染、炎症的情况下，胆管璧炎性增生、纤维化，继而弹性张力减弱，使胆管内压力明显下降，致使胆汁流速减慢而造成胆汁淤滞，为成形的结石提供了足够的时间和停留的场所。同时胆管狭窄上方的胆流产生漩涡，为结石的形成提供了外加动力，易使细小的微粒发生聚集形成结石。
（胆管狭窄引起胆囊结石）
3.肝细胞的代谢与胆汁成分的改变
成石性胆汁中胆红素的主要变化是结合胆红素含量减少，不溶性胆红素包括游离胆红素和单结合胆红素含量增加。此外，胆汁中胆汁酸含量的下降、钙盐过饱和也是胆红素钙结石形成的先决条件。
二、诊断
(一)症状与体征
胆囊结石引起的临床表现因其结石的大小、临床症状的轻重以及有无并发症不尽相同。
1.无症状胆囊结石
约60%的胆囊结石病人无明显临床表现，于查体或行上腹部其他手术而被发现，被称为无症状性胆囊结石。有些患者仅有所谓的“慢性胃病症状”，主要表现为胃肠道功能紊乱和腹部隐痛，如右上腹不适、隐痛、食后上腹部饱胀、压迫感、打嗝、嗳气，部分病人进食油腻食物后，上述症状加重，另有些病人除右上腹隐痛外常有右腰背部、右下胸部、右肩胛区疼痛等症状。随着检查设备的更新和普及，尤其是用B超进行普查、常规体检和腹部不适的检查，使无症状胆囊结石越来越多地被发现。
2.症状性胆囊结石
主要包括
①腹痛：疼痛多在夜间或进油腻食物后发生，于心窝部或右肋缘下阵发性剧痛,重者大汗淋漓、辗转不安，可伴右肩背部放射，持续十几分钟至数小时后自然缓解或用解痉药后缓解；
②可有恶心、呕吐；
③合并感染者伴有寒战、高热等全身炎症表现，合并胆道梗阻或压迫胆道者可出现*疸；
④合并症包括胆绞痛、急性胆囊炎、急性胆管炎、胆源性急性胰腺炎、Mirizzi综合征、胆囊肠道瘘、胆石性肠梗阻等。此外，有报道指出隐性结石5~20年后发生胆囊癌者占3.3%~50%。
结石造成胆道梗阻后，引起梗阻上游的胆囊或胆管扩张，结石可因此而松动、向上漂浮使梗阻解除。或造成梗阻的结石不大，也可能被驱过胆囊管或Oddis括约肌而使梗阻解除。随后炎症消退，症状消失。经过一段平静的间隙期后，一般都会再次发作。处于间隙期的病人，又像出现梗阻前一样，或无任何临床症状，或有突发的胆绞痛伴恶心、呕吐。胆绞痛可诱发心绞痛。
3.体征
早期右上腹局部可仅有压痛无反跳痛，后期病变加重，由于胆囊周围有炎性渗出波及腹膜，右上腹的压痛范围加大，伴明显肌紧张、反跳痛，在呼吸时右上腹有疼痛。检查右上腹胆囊部位时患者可因疼痛而暂时停止吸气，称Murphy征阳性，有时右上腹可触及一巨大压痛肿块。如出现合并症，则腹部的体征范围较广。
（Murphy征检查）
三、胆宁片对胆囊结石的治疗作用
胆宁片主要成分为大*、虎杖、青皮、陈皮、郁金、山楂、白茅根。大*归胃、大肠经，可增加肠道蠕动，利胆通便，还可减低Oddi括约肌的张力。虎杖清热解*，具有抗炎作用。青皮、陈皮有理气功效，能降低十二指肠肠腔内压力。诸药合用，共奏疏肝利胆、清热通下之效。根据中医“胆病从肝论治”理论，结合药理和临床研究，胆宁片通过其抗炎、利胆、解痉、改善肠动力、排便等作用，大大降低胆汁黏稠度，使胆汁通过胆道及Oddi括约肌更顺畅，调节胆道、肠道压力，减少胆囊切除术后症候的发生。
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