编者按:
年3月17日,全国首个以“乙肝临床治愈”为主题的学术盛会——“慢乙肝临床治愈峰会暨中国派高峰论坛”在厦门隆重举行。本次论坛汇聚了我国病*性肝炎治疗领域的顶级大咖及多位肝病临床专家。大会主席王贵强教授、福建省医学会肝病学分会主任委员刘景丰教授、国家卫生健康委员会医药卫生科技发展研究中心李青主任、国家卫生健康委员会科教司重大专项处韩娟娟副处长分别在大会上致辞。会议主要围绕如何实现慢乙肝临床治愈和降低慢乙肝相关肝癌发生风险等问题进行了深入研讨。此外,对乙肝高发区域肝癌高危人群优化治疗肝癌防控进行研讨,旨在打造我国肝癌防控区域样板,进一步贯彻落实《中国病*性肝炎防治规划(-年)》及《“健康中国”规划纲要》,为实现WHO年消除肝炎危害的目标及助力健康扶贫工程等做出积极贡献。
左起:刘景丰教授、李青主任和韩娟娟副处长
中国乙肝临床治愈的现在和未来
王贵强教授和张文宏教授
慢乙肝有着复杂的免疫致病机制,HBV可以通过抑制先天免疫和获得性免疫相关细胞功能破坏宿主正常的免疫应答,导致宿主免疫耐受,最终导致慢乙肝疾病进展。年我国《慢性乙型肝炎防治指南》首次提出临床治愈概念,年EASL指南和年AASLD指南提出功能性治愈概念(相当于临床治愈)。目前,国内外权威指南均强调实现临床治愈(HBsAg清除)是慢乙肝治疗的最终目标,而打破宿主对HBV的免疫耐受、实现持久免疫应答是达到临床治愈的关键。
王贵强教授在报告中指出,PEGIFNα具有直接抗病*和免疫调节双重作用机制,可实现对HBV的持久免疫控制,而PEGIFNα联合核苷(酸)类似物(NA)治疗更有助于患者免疫应答的重建,HBsAg清除的机率更高。我国已有一系列研究证明PEGIFNα联合NA治疗慢乙肝NA经治患者可大幅提升临床治愈率。
张文宏教授详细解读了我国探索乙肝临床治愈的各项研究,包括NA经治患者序贯PEGIFNα治疗的OSST研究、NEWSWITCH研究、香港陈力元教授团队的有关研究,以及NA联合PEGIFNα治疗的S-C研究、AnchorA研究、ICURE研究、Pyramid研究。以上研究均证明了NA经治患者序贯/联合PEGIFNα治疗可显著提高临床治愈率,基线HBVDNA阴性、HBsAg水平较低和治疗过程中HBsAg下降较快的优势患者,其临床治愈率更高(30%~80%)。
年“中国慢性乙型肝炎临床治愈(珠峰)工程项目”正式启动,入组NA治疗1年以上,HBVDNA转阴且HBsAgIU/mL的患者接受序贯/联合PEGIFNα-2b(派格宾?)治疗,强调慢乙肝临床治愈不是梦,优势患者可先行。
两位专家对我国慢乙肝临床治愈的未来进行了展望:第一,临床治愈方案的优化。NA联合PEGIFNα治疗比序贯治疗的复发率更低,联合治疗方案更优。而联合治疗中NA维持治疗联合PEGIFNα的阶段性治疗策略是否更优以及如何阶段性治疗,还需进一步探索。第二,乙肝新药与乙肝临床治愈。乙肝新药研究成为热点,但均还处于临床初始阶段,近期有多项关于新药联合PEGIFNα治疗的研究,并且初期结果显示良好,突出了免疫控制在乙肝临床治愈中的重要性。
乙肝临床治愈的临床研究与实践
高志良教授和宁琴教授
高志良教授分享了其团队临床治愈探索研究ICURE的数据以及“珠峰工程”项目的最新进展与结果,宁琴教授分享了AnchorA研究的最新结果并提出了慢乙肝临床治愈路线图,其正在开展的COST研究将从真实世界验证慢乙肝临床治愈的路线图。
ICURE系列研究均纳入核苷经治基线优势的患者,接受序贯/联合PEGIFNα治疗,中期结果发现已完成疗程的61例患者HBsAg清除率高达67.2%。研究发现,停药时HBsAg20IU/mL或HBVpgRNA低于检测下限的患者,无病*学反弹率分别高达90.6%和90.2%。
AnchorA研究比较了国产首个长效干扰素(派格宾?)和GM-CSF联合恩替卡韦多靶点治疗与恩替卡韦单药治疗对于NA经治的慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性。最新96周数据发现PEGIFNα-2b(Y型,40kD)联合治疗组HBsAg清除率和抗-HBs阳性率显著高于NA单药组,HBsAg清除率可达35.29%(对照组为0%),抗-HBs的阳性率达39.22%(对照组为4%)。(研究正在进行中,该数据非最终结果)。
珠峰工程项目自年4月启动至年2月底,已入组例患者,其中已经治愈患者例,已完成24周治疗的患者HBsAg清除率达16%。
PEGIFNα治疗可降低乙肝相关肝癌风险及肝癌术后复发风险
王晖教授和孙惠川教授
中国的肝癌发病率占所有癌症发病率第4位,死亡率居于第3位。肝癌患者的5年生存率仅为10.1%,低于其他癌症。慢乙肝是肝癌发生的主要原因,我国肝癌患者有80%是由乙肝引起。国内外指南均明确指出,抗HBV治疗的目的是预防慢乙肝患者进展为肝硬化、肝癌。既往的研究也证实,NA长期抗HBV治疗不能完全阻止肝癌发生,而PEGIFNα降低慢乙肝患者肝癌发生风险显著优于NA。
王医院的一项最新研究结果,显示无论是否进行基线匹配,PEGIFNα在整体和初治患者中降低肝癌发生率均显著优于NA,PEGIFNα治疗是降低肝癌发生的独立因素。对于肝癌高危人群,PEGIFNα降低肝癌发生风险也要显著优于NA。
肝癌免疫微环境在肝癌的转移及复发调控中发挥着重要的作用,而通过调变炎症免疫微环境来抗肝癌的转移复发得到了研究者的