慢性胆囊炎

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TUhjnbcbe - 2020/11/14 14:06:00
导读近期发表在《Naturereviews.Gastroenterologyhepatology》的一篇综述对5项公开发表的关于索菲布韦+利巴韦林±聚乙二醇干扰素治疗丙型肝炎的研究进行回顾性分析,以找到确定慢性丙型肝炎治愈的最好时间点。作者的结论是在试验或者临床实践中,SVR12可以用于有效地确定“治愈”率。医脉通编译如下,与读者共享。文献阅读:NatRevGastroenterolHepatolNov25.

纵观历史,慢性丙型肝炎治疗方案常常给药48周,接下来是不接受任何治疗的随访,持续24周。我们需要区分治疗时间长度和随访时间长度,但是对于治疗和随访时间的选择还没有科学依据。基于一个应答指导的方针,治疗持续时间要么缩短24周,要么延长24周,同样也没有研究证实为什么选择24周作为终点。

来自一项HCV单独感染、HIV-HCV共感染或肝移植术后HCV再次感染的患者接受聚乙二醇干扰素+利巴韦林治疗的回顾性研究的证据,使得临床医生接受治疗结束后12周的持续病*学应答(SVR12,SVR定义为随访结束时HCVRNA的水平低于指定的检测下限)作为有效的治疗终点,因为SVR12与SVR24有很高的一致率。因此,所有使用基于索菲布韦的治疗方案或者Abbvie‘3D’联合治疗方案(芝加哥北部,美国;ABT-,ritonavir,ombitasvir和dasabuvir,有或无利巴韦林)都以SVR12作为主要终点。

然而,这些新的直接抗病*药物(DAA)治疗方案的SVR12和SVR24之间的一致性尚未得到系统的评估。此外,早期的治疗终点(SVR4或SVR8)可能也同样有用,但还没有作进一步探讨。现在,一项最新的研究索菲布韦治疗丙型肝炎的结果表明,SVR12和SVR24确实紧密相关,并得出结论,SVR12可以在临床试验和临床实践中用于确定“治愈”率。

在Yoshida等人的研究中,对首批公开发表的关于索菲布韦治疗的3期试验结果进行合并分析,并比较随访4周、12周和24周的病*学应答率(SVRs)。治疗结束时例HCV-RNA阴性的患者中,66例在4周内复发,19例12周时复发,还有2例患者在13-24周内复发。总的来说,例实现SVR4的患者中有例(97.8%)也实现SVR12(SVR4对SVR12的阳性预测价值(PPV)是98%,阴性预测价值(NPV)是%)。在例实现SVR12的患者中,例(99.7%)也实现了SVR24(SVR12对SVR24阳性预测价值99%,阴性预测价值%)。尽管研究结果可以得出这样的结论,SVR12是最好的治疗终点,但是仍然有好几个问题尚需解答。

首先,接受索菲布韦+利巴韦林±聚乙二醇干扰素治疗患者的汇总分析评估,可能在这些方案中(主要是干扰素的作用)有微小差异。其次,Yoshida等评估的无干扰素治疗组只包含感染基因2型和3型HCV的患者。尽管基因2型HCV感染患者对12周治疗的应答好且复发率低,但是基因3型HCV感染者复发率更高,尤其是如果仅治疗12周(在FISSION试验、POSITRON试验和VALENCE试验中,基因2型HCV复发率分别为:5%、5%和7%;基因3型HCV复发率分别为:40%、38%和55%)。对于接受无干扰素治疗方案的基因1、4、5、和6型HCV感染患者尚无可获得的数据。更重要的是,对于感染任何基因型HCV的患者接受无干扰素和利巴韦林方案治疗也缺乏相关数据。

感染不同基因型HCV患者的复发形式不同是可想而知的,采用更有效的抗病*联合治疗方案,SVR4可能有更高的PPV。最终,Yoshida等的研究中肝硬化患者的数量少且几乎没有患者出现门静脉高压和/或失代偿性疾病。与次晚期肝病患者相比,这些患者可能需要更长期的随访。

随访24周后的复发是罕见的,但不是没有可能。在一项采用PEG-IFN-α2a联合利巴韦林治疗的III期试验中,一大队列患者实现SVR24。中位随访1.8年(范围1.1–2.9年)后,在0.9%的血清样本中检测到HCVRNA;这些患者是否再次感染或者复发尚不清楚。在II期和III期研究中,接受PEG-IFN+利巴韦林+一种DAA药物(telaprevir,danoprevir,faldaprevir,simeprevir,mericitabine或balapiravir)的“三联方案”治疗的例患者,2例出现复发(1.9%),分别在抗病*治疗终止后8个月和12个月出现复发。基线时这两名患者有相同的病*序列。因此,接受包含sofosbuvir方案治疗的患者需要长期监测。

总之,SVR12是sofosbuvir+利巴韦林±PEG-IFN方案的有效治疗终点。目前,在日常临床实践中,SVR12应该是所有方案的标准终点。即将到来的各种各样的DAA联合方案可能会更有效,也可能更早测定SVR。更重要的是,对SVR预测标志物的探索,可以调整治疗时间长度,以满足个体化治疗的需求。

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