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乙型肝炎疫苗在慢性乙型肝炎CHB治疗 [复制链接]

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乙型肝炎疫苗在慢性乙型肝炎(CHB)治疗中的应用如何?哪些机构可以接种乙型肝炎疫苗?

当前,有关乙型肝炎疫苗在CHB治疗中的应用存在争议,尚无国内外指南推荐。临床上发现,乙型肝炎疫苗接种可能对CHB患者HBsAg清除有作用。有临床前研究显示,将常规乙型肝炎疫苗和核苷(酸)类药物(NUCs)联合治疗可诱导土拨鼠更强的抗体应答。另有研究发现重组HBV疫苗接种非活动性HBsAg携带者可实现约10%的HBsAg血清学转换率。然而,尚未有针对常规HBV疫苗接种联合NUCs和聚乙二醇干扰素α(PEGIFN-α)对获得病*学抑制的CHB患者HBsAg清除作用的相关研究。最近来自韩国的研究,针对例ETV经治的、血清HBVDNA<20IU/mL、定量HBsAg<IU/mL的患者,通过1:1:1随机分为三组,即NUCs加用PEGIFN-α序贯乙型肝炎疫苗组(E+sVIP)、NUCs加用PEGIFN-α联合乙型肝炎疫苗(E+cVIP)及对照组(ETV单药周),主要疗效指标为周时的HBsAg清除,次要疗效指标为安全性。结果发现,E+sVIP组在周内HBsAg血清清除率(16.2%)显著高于只使用ETV的患者,但E+cVIP组(5.4%)未与对照组达到显著性差异,三组严重不良事件发生率无显著差异。据此认为,与单用ETV相比,ETV联合长效干扰素治疗,序贯接种乙型肝炎疫苗显著增加了HBsAg血清清除率。然而,此项研究无法判断二者的直接因果关系。例如,对于48周治疗已经达到HBsAg血清清除的病人,序贯使用疫苗的结果及意义就很难得出因果关系,而且,不加选择地全部使用疫苗也不够合理。为此,我们的一项针对PEGIFN-α治疗接近理想应答患者的研究发现,当HBsAg下降到极低水平时,加用疫苗可促进HBsAg阴转,伴抗-HBs阳转,加用疫苗的最佳时机为HBsAg<1IU/mL。且长期随访发现,采用PEGIFN初治和经治患者,一旦达到理想终点,复发比例不高,频度依次为临床复发、病*学复发及血清学复发。综上所述,以上方法值得进一步验证和推广应用。

据此认为,在CHB治疗过程中,对于接近理想应答患者加用乙型肝炎疫苗更有利于增加HBsAg血清清除率。然而,基于目前国内对疫苗的管控,接种乙型肝炎疫苗主要集中在疾控中心(CDC)和社区卫生服务站,医院接种疫苗的资格,且主要用于预防而非治疗;随着乙型肝炎疫苗作用的认识不断加强,医院开展接种乙型肝炎疫苗,如医院第五医学中心(原医院)、医院、哈尔滨医院、医院等。有关疫苗接种业务设立在各地公卫中心的主要意义,首先是顾名思义,各地公卫中心都兼顾了预防和治疗双重任务;其次,公卫中心在收治范围内均囊括了各种常见传染病,部分如结核病(TB)、AIDS及新冠肺炎等属于专收专治病种;第三,疾控中心所属社康中心是基层单位,缺乏有力技术的支持与指导;最后,医院的病人来源广泛,专科医生最了解其处理需求,理应就近解决问题,而不应舍近求远,转给社康中心,将决定和处理权限完全交给后者。为此,十多年前我曾经给CDC的人员做过有关乙型肝炎疫苗应用的知识讲座,提供有关的临床信息及其处理,这说明基层单位是需要学习的。最后,在公卫中心开展疫苗接种业务,可消除中间环节,直接服务于工作对象,并对疫苗的应答及不良反应做出快速反馈和处理。这是有百利而无一害的重要大事和便民举措,过去已经是卓有成效,当前面对新冠肺炎、流感各种疫苗的广泛使用,更应尽快恢复和开展,方便群众,造福桑梓。

参考文献

MenneS,RonekerCA,TennantBC,etal.Immunogeniceffectsofwoodchuckhepatitisvirussurfaceantigenvaccinein

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