Gastrointestinal
胃肠道（Gastrointestinal，GI）癌症是全球最致命的一大类癌种。根据年全球癌症统计，导致人类死亡的十大癌症类型中有五种是胃肠道癌，包括结肠直肠癌、胃癌、肝癌、食道癌和胰腺癌。
在中国，癌症相关死亡的五种主要癌症类型中，男性和女性分别有4种和3种类型的胃肠道癌。虽然导致不同部位的胃肠道癌发生的危险因素各不相同，但存在常见的危险因素，如代谢综合征和慢性炎症。探讨胃肠道癌发生的常见危险因素，进行高危人群筛查，将有助于胃肠道癌的预防。
胆结石是一种常见的胃肠道疾病，影响全球10%-20%成年人的身体健康。在欧洲人群中的研究结果显示，胆结石年发病率为0.60%-1.39%。我国胆结石的发病率为10%-15%，其中无症状胆结石患者占50%-70%，这部分人群随着时间推移，最终会有约10%的患者出现临床症状，其中女性更为多见。
胆结石对患者本身而言是一种沉重的负担，同时也会导致其他健康问题。胆结石可能导致胆囊慢性炎症，并经常继发肠道感染，最终可能导致癌症。胆囊切除术是胆石相关性胆囊炎的首选治疗方法，但是可能导致胆汁持续流入肠道，改变代谢激素水平，也会增加患胃肠道癌的风险。
文献解读
今天解读的一篇年发表于《LiverInternational》杂志上名为“Screen-detectedgallstonediseaseandriskofliverandpancreaticcancer：TheKailuanCohortStudy”的文章。来自北京协和医学院等机构的研究者将名接受胆囊超声检查，在年一年内无胃肠道肿瘤无癌症确诊且入组过程中也未患胃肠道癌的男性纳入研究范围。以年龄为时间尺度的Cox比例危险模型评估胆结石与胃肠道癌症发生之间的关系。
入组完成后统计显示，患有胆结石性疾病的共（2.5%）人，包括（2.3%）名结石患者和（0.2%）名胆囊切除术后的病人，其余名并未发现结石性疾病。
入组基线检查时发现患有胆石症的参与者年龄较大，受教育程度较低，体力活动量较大，多数不吸烟、不喝酒，BMI较高，HBV携带者较多，大多患有糖尿病，肝硬化的发生率也较高。研究截止日为年12月31日，在平均11年的随访中，名入组的成员至少患上了一种胃肠道癌。10年累计胃肠道癌发病率为1.47%（例），肝癌、胰腺癌、食管癌、胃癌、小肠癌各部位的累积发病率分别为0.47%（例）、0.11%（81例）、食管癌0.15%（例）、胃癌0.29%（例）、小肠癌0.03%（20例），结直肠癌例，占0.48%。
统计结果显示：
①与未发生胆结石性疾病的成员相比患有胆结石的病人肝癌的发病率上升了一倍。乙肝病*表面抗原（HBsAg）检测为阴性且患有胆结石疾病的病人，与肝癌发生的相关性显著，HBsAg阳性者胆石症与肝癌发生呈负相关，可能是由于乙型肝炎病*感染对肝癌的影响较大，导致胆结石病的影响难以检测；
②胰腺癌发生和胆囊结石或胆囊切除术的相关性并不显著，但是排除了患有糖尿病这部分人群后显著性明显增加；
③小肠癌的发生与进行胆囊切除术呈正相关。
胆结石会阻碍胆汁通过胆囊管的流动，导致胆汁酸的积聚。失调的胆汁酸可能通过多种机制促进肝癌的发生。
首先，胆汁酸可以缓慢地诱导肝细胞的代谢转化，如对凋亡有抵抗力的肝细胞的选择性生长。
其次，长期接触过量的胆汁酸会增加肝脏的氧化应激，从而导致肝细胞DNA损伤、线粒体损伤和细胞膜破裂，最终导致肝癌。
最后，肝脏胆汁酸浓度增加可导致肝脏法尼甾体X受体抗炎作用的丧失，这可能是胆汁酸促进肝脏肿瘤发生的另一个机制。
胆石症和胰腺癌之间的关系可以部分解释为胆酸分泌增加和胆结石引起的胆管反流。胆汁酸反流到胰管和上皮细胞可能导致慢性胰腺炎，促使腺泡细胞去分化为祖细胞导管样细胞，继而引发胰腺癌。胆结石病在碳水化合物、甘油三酯和甾醇代谢中也有多种作用，或者可能增加循环中胆囊收缩素水平，参与刺激胰腺癌细胞生长，进而引发胰腺癌的发生。
胆囊切除术后患者小肠胆汁酸水平升高，这可能改变小肠黏膜形态，刺激上皮细胞增殖来引起小肠癌发生。
胆结石的发生与人们的饮食方式和生活习惯息息相关。坚持锻炼、控制体重、清淡饮食可以有效的预防胆结石，从而减少因胆结石引起的胃肠道癌症（肝癌胰腺癌和胆囊切除术后小肠癌）发生风险的上升。
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